公司出售自用办公楼如何做会计分录？

正文 ChatGPT之后，人类又打开了「基因编辑」魔盒 鉴于基因编辑技术的强大功能，它极有可能成为下一种战略技术。因此不管我们愿不愿意，客观上，创新药赛道又一场重量级军备竞赛，开场了。 不知道若干年后，人们将如何评价2023年在人类科技史上的刻度意义。先是年初ChatGPT降临，其后年中则是关于室温超导的乌龙，到了年底，一件更为前景叵测的重大事件发生了：人类选择主动打开“基因编辑”的潘多拉魔盒。就在上个月，基因编辑在商业化领域的大门终被捅破——Vertex和CRISPR联合宣布CRISPR/Cas9基因编辑疗法（商品名：Casgevy）在英国获批上市，用于输血依赖性β-地中海贫血患者。而在上周五（12月8日），FDA（美国食品药品监督管理局）正式步英国后尘，批准Casgevy上市。同一天，适应症与Casgevy具有重合性的，由bluebird bio开发的基因编辑疗法Lyfgenia，同样获批。当基因编辑疗法开始在全球*的创新药市场获得审批许可，这意味着，2023年岁末，人类已实质性地启动了“基因编辑”时代……福兮祸兮？01 天使的手术刀基因是一段带有遗传信息的DNA片段，储存着生命的种族、血型、孕育、生长、凋亡等过程的全部信息，支撑着生命的基本构造和性能。顾名思义，基因编辑技术是一种定向改造DNA基因序列的技术。通过这项技术，人类理论上可以彻底掌握自身的命运。这项技术的起点源于1953年，沃森与克里克提出了DNA双螺旋结构，由此拉开了现代分子生物学的序幕，*次将人类认知引入到基因层级。虽然人类发现DNA结构很早，但却在很长一段时间中对基因概念并无太多新的进展，直至20世纪70年代，人类才找到了基因编辑的可能。在研究细菌如何防御噬菌体的过程中，科学家发现细菌中存在一种特殊的酶，它能够降解噬菌体的DNA，从而保护细菌免受噬菌体的侵害，这种酶就是限制性内切酶。基于这一发现，人类开始尝试基因编辑的可能。1996年，美国基因公司Sangamo Therapeutics推出了*代基因编辑技术ZFNs，该技术可以修饰体细胞和多功能干细胞的基因组，但需要设计合成复杂的蛋白?？?，构建周期长，步骤繁琐，并且无法实现对任意靶基因的结合。显而易见，如此繁琐的步骤是难以进一步商业变现的。ZFNs出现的13年后，第二代基因编辑技术TALENs问世。与ZFNs相比，虽然蛋白设计进行了简化，但仍需要耗费大量的时间设计和组装。同时，因为过大的体积，在递送到靶细胞方面更为困难，也无法进行高通量基因编辑。复杂的机制让基因编辑的进一步应用受到极大限制，这也为后续迭代路径指明了方向，那就是简便与高效。图：三代基因编辑技术对比，来源：华西证券2012年，两位年轻的女科学家埃曼纽尔·卡彭蒂耶与詹妮弗·杜德纳开发了第三代基因编辑技术CRISPR/Cas。与前两代技术相比，CRISPR/Cas*的变化在于效率的提升，系统简单、精准、编辑效率高，操作成本低，极大降低了技术门槛，并让基因编辑有望实现临床应用的可能。基于CRISPR/Cas技术的平台价值，卡彭蒂耶与杜德纳在2020年被授予诺贝尔化学奖，而卡彭蒂耶更是在后来创立了CRISPR Therapeutics公司，并朝着临床应用场景进一步迈进。不久前上市的基因疗法Casgevy，正是CRISPR公司的核心产品，而其也成为全世界*获批上市的CRISPR基因编辑疗法。Casgevy疗法类似于CAR-T疗法，都需要先从患者体内收集细胞，然后送到实验室进行改造，再回输到患者体内，实现疾病的彻底扭转。Casgevy修饰的是患者的造血干细胞，让细胞能产生高水平的胎儿血红蛋白。图：CAR-T疗法与基因疗法，来源：中金公司毫无疑问，Casgevy仅是人类征服基因的开始，理论上通过基因编辑可以治愈所有类型的疾病，尤其是很多先天缺陷的基因疾病，让人们看到了治愈的希望。更有甚者，还曾提出通过编辑衰老基因，让人类返老还童。掌握了基因编辑技术的人类，就好像握住了“天使的手术刀”，拥有了逆天改命的能力。02 魔鬼的诱惑当你凝视深渊时, 深渊也在凝视你。从发现基因的那一天起，人类就一直想要征服它，因为掌握了基因编辑能力，也就掌握了生命的无限可能，例如可以治愈很多药物无法治疗的基因疾病。自基因编辑技术诞生以来，围绕着其安全性、伦理等方面的争议就从未断过。突破自然的束缚，对于人类来说也未必就是一件好事，依然有太多未知需要探索。基因编辑具有不可逆性，编辑后的细胞在正常分裂后，被编辑的基因也会被继承。也就是说，人类对于基因的改变会一直在后世中流传，如果编辑进了错误或当前看不出错误的基因，那么就会造成基因污染。所以说，基因编辑不仅仅是一个学术问题，更是一个社会问题。在2018年的时候，我国曾发生了一起“基因编辑婴儿”事件。南方科技大学副教授贺建奎对外宣布，通过基因编辑手段，成功改造了一对新生儿，她们在出生时就拥有天生抵抗HIV病毒的能力?？墒钦獠⒚挥幸鹨到绲暮涠?，反而遭到了国内外逾百名科学家联名发声反对。最终贺建奎以“非法行医罪”被判处有期徒刑3年，并处罚金300万元。产业技术是为人类服务的。如果安全和伦理两大问题无法解决，那么基因编辑的应用势必受限。抛开这两个问题不谈，现阶段想要全面推进基因疗法药物的商业化也有很多现实议题需要直面。比如在应用层面，如脱靶效应、转录效率、运输问题、适用性、长期安全性等问题亟待解决。此外，基因编辑治疗的成本也限制了它的推广，Casgevy的治疗费用可能高达200万美元。总的来看，Casgevy的上市只是基因编辑疗法迈出的商业化*步。毕竟CRISPR/Cas技术问世才只有11年，未来还有很长的路要走。面对新的问题需要敢于直面，去攻克一个又一个难题，才是人类不断进步的动力。03 又一场军备竞赛开场基因编辑技术应用前景广阔，市场潜力巨大，吸引了不少优质的国内外生物科技企业投入研究。即使在2022年的创新药寒冬中，基因治疗领域依然有至少7家公司逆势获得超亿元的大额融资，Tessera Therapeutics更是完成了超3亿美元的超级C轮。面对一级市场如此火热的投资热度，世界各国都在不断完善科技伦理审查制度，防止基因编辑技术被滥用。例如我国2022年发布的《关于加强科技伦理治理的意见》，就是国内*对于基因编辑提出道德伦理规范的国家层面的文件?？梢钥隙ǖ氖?：基因编辑技术的开发及应用将使生物科学发展进入到一个全新的维度，该技术在基因功能研究、药物开发、基因治疗，包括癌症、阿尔茨海默氏症、心血管疾病等领域具有广阔应用前景。但想要让这样的愿景实现，一切关键核心的还是在于人类如何使用这种工具，限制这种工具，而不被它所驱使。截至目前，我国已经有50余家公司涉足基因编辑技术，但这其中依然以初创公司为主，管线研发也多在临床早期。如博雅辑因、邦耀生物、瑞风生物、辉大基因、本导基因等，但这些公司暂时都没有登陆资本市场。由于我国基因编辑公司起步较晚，CRISPR技术的底层知识产权已被西方国家垄断，在技术研发方面依然会面临“卡脖子”的问题。轻则是支付高昂的授权费和版税，重则又会被技术封锁。鉴于基因编辑技术的强大功能，它极有可能成为下一种战略技术。因此不管我们愿不愿意，客观上，创新药赛道又一场重量级军备竞赛，开场了。 【本文由投资界合作伙伴微信公众号：锦缎授权发布，本平台仅提供信息存储服务。】投资界处理。被同行「排挤」的巨头，被迫放下面子

正文 被同行「排挤」的巨头，被迫放下面子 能放下身段向中国车企寻求合作，也证明了奥迪并非一直冥顽不化。 德系豪车三巨头BBA，格局被改写了。曾经的德系车老大、老板和领导们*的奥迪，如今风光不再。数据最能说明问题，在中国，奥迪的销量出现了连续三年的下滑，在2022年更是直接下滑10%，比奔驰宝马平均少了10多万辆。不光是消费者看不上奥迪，就连德国的同门——奔驰宝马也不待见他。11月30日，奔驰和宝马在4年之后再度“合体”，决定一方出资50%，打造中国“超级充电网络”。明面上，是德系豪车强强联手，对抗中国新能源势力。私下里，其实就是奔驰宝马不带奥迪玩。要知道，论在中国市场的销量和市场地位，10年前的奥迪，可是奔驰宝马的*老大，要在当时“BBA”应该写作“ABB”。、但如今的奥迪，却难以再现往日荣光，不仅销量被吊打，存在感也在日薄西山。几年间，奥迪究竟怎么了？01 被中国“后生”干掉，奥迪面子碎了一地这几年的奥迪，可谓命途多舛。不仅去年销量被“B+B”吊打，今年8月份，在国内30万元以上的豪车销量数据中，甚至被后辈理想拉开了差距，屈居全国第四。有笑话称，以后BBA直接改成BBL得了。奥迪的惨，外人看在眼里，自己人急在心里。奥迪一着急，就选择给自己来招狠的。都知道今年电动车行业价格战打得昏天黑地，但要论放血打折，奥迪才叫一个狠。官方显示，奥迪全系车型一直在降价，A6L降价幅度高达9万左右，Q5L甚至高达10万。根据2月份的数据，奥迪的平均成交价格为33.91万，不仅低于奔驰宝马，也低于理想和蔚来。降价确实起到一定的作用，有不少消费者都对20万不到的奥迪流哈喇子。奥迪降价，并不是单纯地调低售价，连带着部分车型的配置也一并做了减法。被奥迪寄予厚望的A7L，就在上市之前就开始降价减配，减掉了LED大灯等各种豪华配置，最终降价幅度高达8万元左右。降价减配的优点非常明显：毛利率直线上升，去年奥迪营收利润增长了将近40%，正是减配减出来的。虽然降价求生是车企遇到销量难题的一贯做法，但是对奥迪来说，降价的成果不好说，但却让自己的面子碎了一地。从2020年开始，奥迪的销量分别为72.62万辆、70.13万辆、63.55万辆，下滑态势明显。不好买的原因也很简单：消费者不认你的“豪华”招牌了。有不少人认为，减配的奥迪失去了以往的逼格，不再坐拥“豪车”的名声。而奥迪自己的一系列迷幻操作，更是让已经崩坏的口碑碎地更加彻底。去年5月份，奥迪的宣传片《人生小满》上线没几天，就被爆出一字不差地抄袭某博主的原创。一时间，奥迪广告抄袭的事情闹得沸沸扬扬，就连《人民日报》都下场“锤”了奥迪。事发后，奥迪立刻下架、道歉、整改三步走，但还是堵不住网友的口诛笔伐。一个在中国耕耘了将近30多年的*豪车品牌，却在营销方面犯下这么低级和恶劣的错误，简直太匪夷所思。总而言之，奥迪这波迷惑操作，把自己“高端豪车”的滤镜砸得粉碎，想要再讨年轻人欢心，可太难了。2023年，奥迪CEO杜思曼离职，成为奥迪近几年颓势的“背锅侠”。但奥迪的病，一时半会还治不好。02 30年*，是怎么被慢慢拉下神坛的2014年前的奥迪，在中国汽车市场完全可以横着走。当年，奥迪以57万辆的销量，蝉联了第三十年的*宝座，奥迪也成了BBA里率先突破50万辆大关的品牌。进入中国市场比较早的奥迪，很早就打通了公务用车这一渠道。从最早的奥迪100到后来的奥迪A6，可谓是逼格渠道两手抓，奥迪端稳了铁饭碗。但在2015年之后奥迪由盛转衰，主要原因，莫过于两点：1、依赖老本，被风口抛弃。在2014年，国家推出公务车选购限制，18万元以上的轿车都无法进行采购。消息一出，作为“公务车”的奥迪自然就被看衰不少，甚至有国外媒体认为奥迪的销量将会立减10%。虽然奥迪针对这一禁令，推出了“减配”版本的A6，但“公车”的招牌还是大打折扣。奥迪不得不另寻出路，除了传统的高端、公务用车外，给自己另寻标签。但奥迪在年轻化的路上，一直都走得不太顺利。相比于宝马拿出的Mini，奔驰拿出的Smart系列，奥迪的主力车款仍然是“黑大重”的A6和A4系列等。而新能源汽车的大行其道，更是给奥迪了致命一击。奥迪在2018年发布了自己的*款纯电车e-tron，现如今奥迪的电动汽车虽然种类齐全，但是销量却异常惨淡。今年的上半年，奥迪总共在国内出售了12849辆纯电车，以微弱劣势败给了成立没几年的理想。奥迪不要说重现燃油车荣光了，连蔚小理都打不过。面对着尴尬局面，奥迪的顶头上司，大众集团的CEO奥博穆早就看不下去了。面对奥迪的颓势，他直接开喷：“奥迪品牌落后于竞争对手，特别是在电动车领域在中国市场毫无竞争力。”2、战略混乱，油电不可兼得。2021年，奥迪和上汽集团合作成立了上汽奥迪，自此之后，国内的奥迪变成了两家?：芏喑抵鞫级粤礁霭碌贤贝嬖诘木置娓械胶苊曰?，在车主间，如何区分“南奥迪和北奥迪”也成了买奥迪之前的必修课。其实，南北奥迪的产品策略和定位都有所不同。上汽奥迪着重新能源汽车开发，采用的是直销模式，全面朝新品牌的模式靠拢。而一汽奥迪掌握着“命根子”燃油车，采用经销商模式，是大家最熟悉的那个奥迪。奥迪的想法其实可以理解：一手油车，一手电车，两不耽误。但现实情况却很打脸：越想两手抓，越是抓不住。在此之外，一汽奥迪和一汽大众又在2021年成立了新的“奥迪一汽新能源合资公司”，也是专注于新能源汽车。这样一来，原本“南电北油”的奥迪局面又被打破，奥迪给消费者的观感，将会更加割裂。今年，奥迪为了重塑业绩，还推出了“南北合并”的做法，也就是将一汽奥迪的总部迁往杭州，针对南北奥迪进行了渠道整合。奥迪这种“分了又合”的状态，对高度内卷的汽车行业来说，无疑是一种内耗。连劲儿都使不到一起去，如何才能卷出头？03 着急上火的奥迪，决定刮骨疗毒为了摆脱颓势，奥迪选择了“刮骨疗毒”。其实，奥迪很明白自己输在哪儿了，就是电动化效率太低，跟不上潮流。而电动化又何谈是一件容易的事呢。就拿奥迪的主打电动车款Q5 e-tron来说，有人吐槽它就是“在Q5的壳子里装个电机”，跟现在的新能源汽车相比，不够智能，也不够科技。有业内人士认为“奥迪还在拿做燃油车的思路做电车。”言下之意，奥迪还是不敢踏出自己的舒适区。在经过数年的低迷后，奥迪明白了一件事：不彻底改头换面，很难适应新时代。2021年，奥迪发布的官方计划显示：奥迪将在2026年全面转型生产电车，不再生产燃油车。不光如此，奥迪还承诺将公司三分之二的营收用于电动化和数字化的研究。都知道奥迪想要刮骨疗毒，但没想到奥迪这波堪称“开号重练”。今年7月份，有消息称奥迪将和上汽集团旗下的智己汽车（IM Motors）达成合作，奥迪将直接购买对方的电动车平台。虽然没有后续消息，但找中国企业合作，无疑是奥迪“弯道超车”的*机会。奥迪明白，在电动车领域尝试了那么久，自己的技术短板一时半会无法迅速补齐，找后起之秀“抄作业”，既不丢人，也没毛病。一汽奥迪还在中国长春兴建了新能源汽车产业基地，也就是前文中的奥迪一汽新能源合资公司，总投资超过180亿，并且能年产15万辆。至于奥迪的成果如何，相信市场会给出答案。但奥迪这刀子突然下这么狠，这种破釜沉舟的态度，让人不禁疑惑：为什么不提前入局呢？以奥迪的品牌认知和市场地位，想要在新能源汽车领域重塑品牌，如果早上几年，那将会是“降维打击”一般地存在。而如今，消费者已经被特斯拉、比亚迪和蔚小理们教育成熟了，再想入局，难度太高。其实，奥迪不是不想入局，而是一直在纠结。从90年代起，奥迪可谓是见证了中国市场的发展、壮大和成熟。奥迪不仅给中国汽车行业带来了难能可贵的生产经验和技术，也带来了世界*的汽车设计。一汽集团著名的“红旗吉星”，正是在大量借鉴和模仿奥迪100之后诞生的“平民高级轿车”作品。此后，奥迪引入A6系列，以及更加平民的A4，更加新潮的跑车TT，每次都能引发国内汽车市场的“地震”。2010年时，奥迪的影响力还是独树一帜，当年Q5上市，有疯狂的车主为了早一点开上车，还冒险砸碎了4S店的玻璃。而拥有这档影响力的奥迪，自然很难放下自己赖以为生的“豪车”标准：宽车距、大排量、优雅的外形和强劲的动力。但如今，“豪车”的定义已经在悄无声息地发生着变化。更智能的系统、更舒适的驾驶体验，在软实力上内卷，已经成为现在“豪车”的新行规。是否要放下过去自己一手缔造的“豪华概念”，认同新的市场规律，一直都是奥迪纠结的点。奥迪的Slogan是“突破科技，启迪蔚来”，但不肯放下“老钱”姿态的奥迪，可谈不上什么“突破和启迪”。结语：2022年，奥迪在中国的销量高达64万辆，占据了全球销量的40%。中国市场，一向是奥迪战略中的“主战场”之一。如果没能在中国市场卷赢“蔚小理”们，那别说叫板奔驰宝马了，能不能保住品牌一贯的地位都是难事。吃惯了时代红利的奥迪，能不能扛过这波“劫难”还很难说。能放下身段向中国车企寻求合作，也证明了奥迪并非一直冥顽不化。放不下过去的执念，就没法迎接新风口的冲击。 【本文由投资界合作伙伴微信公众号：金错刀授权发布，本平台仅提供信息存储服务。】投资界处理。投资界24h | 卡塔尔投资局2亿美元入股金蝶国际；刘强东内网发文：会走出低谷；周末一则通知震动VC/PE圈