流动资产包括什么内容？

正文 ChatGPT之后，人类又打开了「基因编辑」魔盒 鉴于基因编辑技术的强大功能，它极有可能成为下一种战略技术。因此不管我们愿不愿意，客观上，创新药赛道又一场重量级军备竞赛，开场了。 不知道若干年后，人们将如何评价2023年在人类科技史上的刻度意义。先是年初ChatGPT降临，其后年中则是关于室温超导的乌龙，到了年底，一件更为前景叵测的重大事件发生了：人类选择主动打开“基因编辑”的潘多拉魔盒。就在上个月，基因编辑在商业化领域的大门终被捅破——Vertex和CRISPR联合宣布CRISPR/Cas9基因编辑疗法（商品名：Casgevy）在英国获批上市，用于输血依赖性β-地中海贫血患者。而在上周五（12月8日），FDA（美国食品药品监督管理局）正式步英国后尘，批准Casgevy上市。同一天，适应症与Casgevy具有重合性的，由bluebird bio开发的基因编辑疗法Lyfgenia，同样获批。当基因编辑疗法开始在全球*的创新药市场获得审批许可，这意味着，2023年岁末，人类已实质性地启动了“基因编辑”时代……福兮祸兮？01 天使的手术刀基因是一段带有遗传信息的DNA片段，储存着生命的种族、血型、孕育、生长、凋亡等过程的全部信息，支撑着生命的基本构造和性能。顾名思义，基因编辑技术是一种定向改造DNA基因序列的技术。通过这项技术，人类理论上可以彻底掌握自身的命运。这项技术的起点源于1953年，沃森与克里克提出了DNA双螺旋结构，由此拉开了现代分子生物学的序幕，*次将人类认知引入到基因层级。虽然人类发现DNA结构很早，但却在很长一段时间中对基因概念并无太多新的进展，直至20世纪70年代，人类才找到了基因编辑的可能。在研究细菌如何防御噬菌体的过程中，科学家发现细菌中存在一种特殊的酶，它能够降解噬菌体的DNA，从而保护细菌免受噬菌体的侵害，这种酶就是限制性内切酶。基于这一发现，人类开始尝试基因编辑的可能。1996年，美国基因公司Sangamo Therapeutics推出了*代基因编辑技术ZFNs，该技术可以修饰体细胞和多功能干细胞的基因组，但需要设计合成复杂的蛋白?？?，构建周期长，步骤繁琐，并且无法实现对任意靶基因的结合。显而易见，如此繁琐的步骤是难以进一步商业变现的。ZFNs出现的13年后，第二代基因编辑技术TALENs问世。与ZFNs相比，虽然蛋白设计进行了简化，但仍需要耗费大量的时间设计和组装。同时，因为过大的体积，在递送到靶细胞方面更为困难，也无法进行高通量基因编辑。复杂的机制让基因编辑的进一步应用受到极大限制，这也为后续迭代路径指明了方向，那就是简便与高效。图：三代基因编辑技术对比，来源：华西证券2012年，两位年轻的女科学家埃曼纽尔·卡彭蒂耶与詹妮弗·杜德纳开发了第三代基因编辑技术CRISPR/Cas。与前两代技术相比，CRISPR/Cas*的变化在于效率的提升，系统简单、精准、编辑效率高，操作成本低，极大降低了技术门槛，并让基因编辑有望实现临床应用的可能。基于CRISPR/Cas技术的平台价值，卡彭蒂耶与杜德纳在2020年被授予诺贝尔化学奖，而卡彭蒂耶更是在后来创立了CRISPR Therapeutics公司，并朝着临床应用场景进一步迈进。不久前上市的基因疗法Casgevy，正是CRISPR公司的核心产品，而其也成为全世界*获批上市的CRISPR基因编辑疗法。Casgevy疗法类似于CAR-T疗法，都需要先从患者体内收集细胞，然后送到实验室进行改造，再回输到患者体内，实现疾病的彻底扭转。Casgevy修饰的是患者的造血干细胞，让细胞能产生高水平的胎儿血红蛋白。图：CAR-T疗法与基因疗法，来源：中金公司毫无疑问，Casgevy仅是人类征服基因的开始，理论上通过基因编辑可以治愈所有类型的疾病，尤其是很多先天缺陷的基因疾病，让人们看到了治愈的希望。更有甚者，还曾提出通过编辑衰老基因，让人类返老还童。掌握了基因编辑技术的人类，就好像握住了“天使的手术刀”，拥有了逆天改命的能力。02 魔鬼的诱惑当你凝视深渊时, 深渊也在凝视你。从发现基因的那一天起，人类就一直想要征服它，因为掌握了基因编辑能力，也就掌握了生命的无限可能，例如可以治愈很多药物无法治疗的基因疾病。自基因编辑技术诞生以来，围绕着其安全性、伦理等方面的争议就从未断过。突破自然的束缚，对于人类来说也未必就是一件好事，依然有太多未知需要探索。基因编辑具有不可逆性，编辑后的细胞在正常分裂后，被编辑的基因也会被继承。也就是说，人类对于基因的改变会一直在后世中流传，如果编辑进了错误或当前看不出错误的基因，那么就会造成基因污染。所以说，基因编辑不仅仅是一个学术问题，更是一个社会问题。在2018年的时候，我国曾发生了一起“基因编辑婴儿”事件。南方科技大学副教授贺建奎对外宣布，通过基因编辑手段，成功改造了一对新生儿，她们在出生时就拥有天生抵抗HIV病毒的能力?？墒钦獠⒚挥幸鹨到绲暮涠?，反而遭到了国内外逾百名科学家联名发声反对。最终贺建奎以“非法行医罪”被判处有期徒刑3年，并处罚金300万元。产业技术是为人类服务的。如果安全和伦理两大问题无法解决，那么基因编辑的应用势必受限。抛开这两个问题不谈，现阶段想要全面推进基因疗法药物的商业化也有很多现实议题需要直面。比如在应用层面，如脱靶效应、转录效率、运输问题、适用性、长期安全性等问题亟待解决。此外，基因编辑治疗的成本也限制了它的推广，Casgevy的治疗费用可能高达200万美元。总的来看，Casgevy的上市只是基因编辑疗法迈出的商业化*步。毕竟CRISPR/Cas技术问世才只有11年，未来还有很长的路要走。面对新的问题需要敢于直面，去攻克一个又一个难题，才是人类不断进步的动力。03 又一场军备竞赛开场基因编辑技术应用前景广阔，市场潜力巨大，吸引了不少优质的国内外生物科技企业投入研究。即使在2022年的创新药寒冬中，基因治疗领域依然有至少7家公司逆势获得超亿元的大额融资，Tessera Therapeutics更是完成了超3亿美元的超级C轮。面对一级市场如此火热的投资热度，世界各国都在不断完善科技伦理审查制度，防止基因编辑技术被滥用。例如我国2022年发布的《关于加强科技伦理治理的意见》，就是国内*对于基因编辑提出道德伦理规范的国家层面的文件?？梢钥隙ǖ氖?：基因编辑技术的开发及应用将使生物科学发展进入到一个全新的维度，该技术在基因功能研究、药物开发、基因治疗，包括癌症、阿尔茨海默氏症、心血管疾病等领域具有广阔应用前景。但想要让这样的愿景实现，一切关键核心的还是在于人类如何使用这种工具，限制这种工具，而不被它所驱使。截至目前，我国已经有50余家公司涉足基因编辑技术，但这其中依然以初创公司为主，管线研发也多在临床早期。如博雅辑因、邦耀生物、瑞风生物、辉大基因、本导基因等，但这些公司暂时都没有登陆资本市场。由于我国基因编辑公司起步较晚，CRISPR技术的底层知识产权已被西方国家垄断，在技术研发方面依然会面临“卡脖子”的问题。轻则是支付高昂的授权费和版税，重则又会被技术封锁。鉴于基因编辑技术的强大功能，它极有可能成为下一种战略技术。因此不管我们愿不愿意，客观上，创新药赛道又一场重量级军备竞赛，开场了。 【本文由投资界合作伙伴微信公众号：锦缎授权发布，本平台仅提供信息存储服务。】投资界处理。被同行「排挤」的巨头，被迫放下面子

正文 一家货代公司轰然倒下 业内人士常用“大浪淘沙”来形容这一过程。于行业而言，倒卖货柜便可获利的时代即将一去不复返。 一柜难求、有柜就走的火热场景已不复存在。近日，在深圳成立了8年的深圳云创国际货运代理有限公司（以下简称“云创”）突然宣布结业，停下了远行的步伐。这一事件在货代圈内也引发轰动。该公司不仅成立时间较长，也是跨境电商欧洲线的头部货代企业，但最终仍难以摆脱结业的局面。在发出的公告中，该公司也阐明了结业原因。自今年1月起，其在欧洲已经被扣下9个货柜，时间长达近一年，高昂的滞港费以及柜租使其损失惨重。此外，公司因无法交货收不到客户的运费，还因逾期向客户直接赔偿了超700万元，一时间入不敷出被逐渐拖垮。事实上，货代公司结业、跑路的事件在近两年并不少见。云创的倒下只是行业转型过程中的缩影。爱企查数据显示，仅是在跨境电商活跃的深圳，距今成立2-3年的货运代理企业便有接近1.5万家，注销的有近两千家。如若算上成立更早的货代公司，自成立距今已经注销的企业超1.2万家。业内人士常用“大浪淘沙”来形容这一过程。于行业而言，倒卖货柜便可获利的时代即将一去不复返。内部混乱近两年“暴雷”、“结业”等字眼在与货代有关的消息中频繁出现，而这也与国内货代的经营模式老派与话语权日渐式微不无关联。货代常被视为“货物中间人”，连接着船公司和有货物运输需求的客户。一般来看，货代的业务流程包括从船公司拿货柜，寻找有相应货量需求的客户，为其提供订舱、运输等完整服务，而后与客户结款。但事实上，国内货代行业的经营模式远比这复杂、混乱得多。疫情期间国内外海关时有封锁，而面对国外更早的放开与经济复苏形势，外贸商家们对海运需求激增。中国物流与采购联合会国际货代分会曾有数据表示，在供需严重失衡时期，一个集装箱的价格涨到了十倍不止。暴利之下，数不清的货代公司疯狂出现。据在货代行业从业7年的Anna介绍，原先在货代公司赚得盆满钵满的销售们纷纷带着客户和船柜资源自立门户。即使并不具备无船承运人（NVOCC）资质，他们设法成为拿到货柜的同行公司的二、三甚至更多级的代理，将货柜层层分包、倒卖给外贸或跨境电商的卖家们，赚取利差。在不同类型的跨境电商活动中，货代销售们都极为活跃。一位于深圳的玩具跨境电商公司从业人员向硬氪表示，他们手头已有几十家货代公司的联系方式。除公司主体暴增带来的行业体量膨胀外，层层代理的模式也为整个供应链埋下隐患。货代仅是作为货物运输的中间人，能否按时交付以及保持自身盈利也取决于供应链同行的履约能力、客户的交款能力以及海外的清关政策等。以近期结业的云创为例，其曾与同行的耀鸿国际供应链、致尚供应链有限公司等企业都有过法律纠纷。在结业公告中，其也提及中瀚与致尚拖欠运费的相关事宜。这也表明运费的交付链路被层层代理的机制拉长，风险自然也随之提高。复杂的代理之下，新起家的货代公司为了积攒客户也卷起了价格。据Anna介绍，一些货代公司会选择主打一条货更多的线路，以低于市场的价格吸引客户，利用其他线路的盈利来填补亏空。这一模式在其他行业也并不少见。但货代行业代理居多、长周期后结算的经营模式为其增添了不小风险，在巨大的外部不确定下货柜公司可能在不同线路都无利可图。外有隐忧货代无船也无货，且尚未形成自身独特的竞争力，既受制于外贸行情也极易被清关政策、地缘政治等因素桎梏。以今年为例，今年我国外贸回暖速度缓慢。据海关统计，今年前11个月，我国进出口总值与去年同期(下同)持平。其中，出口21.6万亿元，增长0.3%；进口16.36万亿元，下降0.5%；若按美元计算，进出口总值分别都下降了超5%。需求不振，货代的揽货难度也将上升，但其数量增长的步伐却并未停下。爱企查数据显示，今年一年内全国新增注册了超4万家货代公司，一时间僧多粥少。除揽货、积累客户变得更加困难外，清关政策的突变也使货代公司们难以向客户按时交付。相较于邻近的东南亚等地，欧美地区因利润空间更大而倍受货代公司们青睐。但其清关审查也更加严格，被迫滞留的货柜也并不少。今年美国海关不仅延长了查验时间也加大了检查力度。时间已经延长到15-30天，与平常相比，货物通关的延迟时间达到15天以上。美西各大码头相继增加了X光机和其他查验设备来加强查验力度，查验货品包括电子、服装纺织品等我国主要出口商品。截止今年5月底，据美国海关和边境保护局（CBP）不完全统计，共有4269批货物被扣留，按货值排名，中国货物位列第三。货物被扣，货代公司们无法交付，也难以拿到货款，在目的国的滞留费与向同行支付的柜租都不断挤压它们。此外，地缘政治带来的航线变更、运费上涨也直接影响货代公司的资金投入能力，难以承受的公司只能被迫出局，行业也将在阵痛中洗牌。近期，欧洲运输要塞红海地区受胡塞武装袭击，使得大型航运公司被迫改道航线，或将不得已转走经非洲最南端好望角的路线。据估算，该航程约比红海路线远40%左右，航运的时间和成本都将大幅提升。截止目前，MSC、马士基、和HMM等大型船公司都暂?：旌：较?。形势日益严峻，货代行业或将进入新的阶段。Anna认为，本质上，货代作为国际运输的中间媒介，本身需要具备沟通控制、专业服务以及承担风险履约等职能。市场对于从业人员以及组织的筛选总会在急剧变化下逐渐沉淀。而踩过坑的货主们或许也将更加注重货代的合规资质与稳定的履约能力，并非只从低价这一维度去考虑。近些年货代市场的行情变化太快，目前行业正面临大洗牌的过程，实力不够、奔着赚快钱而来的公司势必要退场。 【本文由投资界合作伙伴36氪授权发布，本平台仅提供信息存储服务。】投资界处理。京东吹响战斗号角