税收滞纳金可不可以税前扣除？

正文 盒马转圈，迷失方向 这些年来，盒马总给人一种东一榔头，西一棒槌的感觉。死磕会员制几年，突然就不干了。各种模型业态跑了个遍，反复试错、调整，再试错，至今没找到解法。 近日，有网友发现盒马无法再开通或续费会员，盒马人工客服对此回应称，因业务调整，12月13日起，暂时不支持开通或者续费盒马X会员，之前开通没有到期的会员权益可以正常使用。有接近盒马人士此前向媒体透露，盒马在大力做折扣化转型，未来所有商品完成降价之后，就不需要再额外买会员享受低价。这件事并不是毫无征兆。今年7月底，盒马鲜生上线“移山价”，风风火火跟山姆打响价格战；等到10月，盒马鲜生事业部业态全面启动折扣化变革，下调了线下门店5000多款商品价格，还宣布，2024年春节前要把350家盒马鲜生线下门店全部变成折扣超市。这些年来，盒马总给人一种东一榔头，西一棒槌的感觉。死磕会员制几年，突然就不干了。各种模型业态跑了个遍，反复试错、调整，再试错，至今没找到解法。结果就是在“四不像”的泥潭里越陷越深。01 尴尬的会员现状，创飞所有人眼下的盒马鲜生，让会员和非会员都沉默了。这几天，张华逛了一家位于杭州的盒马鲜生，他发现，原本主色调是蓝色的盒马，如今被明晃晃的橙色包围，四处都挂着“天天低价，件件爆款”八个大字的海报。门店工作人员行色匆匆，着急给货架备货，本就不算大的门店里人满为患。更有看点的是店里颜色各异商品售价标签，黑牌上写着一行小字“X钻石会员门店88折”，黄牌上标着“线下专享价”，意思是说线下价格比在盒马鲜生App上买要便宜，上面还会注明“此商品不参与会员权益88折”?：谂坪突婆粕唐贰按砺溆兄隆钡匕谠诹艘黄?，这种感觉，很像X会员店里又长出了一家奥莱折扣店，两者并不兼容，却被硬生生凑在一起?：贾菽澈新硐噬诺?锌财经拍摄这大概是如今正处于变革中的盒马鲜生门店，非常直观的写照。如果说在今年10月之前，X会员起码还能有个88折的优惠，那么等到盒马鲜生启动全面折扣化变革后，X会员彻底变成了“冤大头”。此前盒马鲜生的X会员有两个档次，一个是推行了很长时间的年费258元的会员，周二和周三会员日可享88折优惠，每月可以享受31次免费配送服务；另一个是今年5月份新推出的年费658元的钻石会员?：笳咧皇窃?58元X会员权益的基础上，又增加了“天天88折”和“赠2张家庭副卡”两项权益。但由于“线下专享价”商品和会员折扣不能叠加，不少付费的X会员发现，如果线上下单，虽然能免去配送费，但会员折扣价算下来也不及线下专享价低，如果去线下买，又跟普通顾客没区别了。锌财经计算发现，比如线下门店一罐红牛卖3.9元，线上卖5.9元，折合下来打了6.6折；线下一盒李子柒螺蛳粉卖9.9元，线上同款卖11.9元，相当于打了8.3折；线下一款珂润面霜售价99元，线上卖125元，打了7.9折。整体来看，大部分线下专享价商品折扣都能低于会员的88折?：贾菽澈新硐噬诺?锌财经拍摄与其说盒马主动取消了X会员制，不如说现在的X会员本就没有存在的必要了，消失也是正常的。想当初，作为典型的消费升级的产物，盒马面向的核心受众群体，是有一定消费能力的城市中产阶级。这些人对价格相对不敏感，对付费精品商超的诉求是，逛起来愉悦，能买到高品质、差异化的商品，主打一个能被区别对待，获得身份认同感，从而加强对品牌的信任。而在盒马各种“骚操作”下，如今盒马鲜生彻底从给中产营造美好生活方式的精品商超，走向了混乱、嘈杂的大卖场。02 战略上摇摆不定，尚未跑通商业模式这背后，是盒马在战略上摇摆不定，又缺乏耐心。之前盒马推出付费会员机制的时候，明显是想从前辈山姆会员店那“偷师”，从设定的会员费上也能看出一二?：新?58元和658元档次的会员费，分别对应山姆会员店260元的普通会员和680元的*会员。但问题是，山姆能做到只服务会员，它的会员费是个“准入门槛”，能减少店内的闲杂人等、提升购物体验，筛选出精准的高净值客群。而盒马虽然想争夺中产消费群体，但又不想放弃广大受众这块蛋糕。这就导致了，盒马鲜生看上去既像会员仓储店，但又不愿意只做会员仓储店?？吹贸隼?，盒马很想创造出一套业界闻所未闻的业态混合的互联网玩法，来颠覆整个零售体系，但它想象中的商业模式迄今为止没有跑通。其实这些年来，盒马的各种“折腾”也是有目共睹。自成立以来，盒马走马灯地尝试了10多个业态，包括盒马F2、盒马mini、盒马邻里、盒马X会员店、盒马奥莱、盒马Premier等等。用盒马CEO侯毅的话说就是，不会预先设想盒马未来的状态，“而是边做边改，不行就改，改了再看”。不难发现，对于侯毅来说，经营业态上的快速创新和调整已经是常态。但几年下来，大部分业态都是被迫搁浅的状态，比如2021年才上线的盒马邻里，曾被称之为“未来十年，盒马最重要的业务”，但居高不下的运营成本，让盒马邻里在之后一年多的时间里迅速扩张完后又突然大规模收缩，到去年底只剩上海还保留相关业务。在尝试各种业态的过程中，盒马也在亏损的深渊里越陷越深。据报道，电商分析师李成东测算的数据显示，2021年*季度，光是盒马鲜生的亏损就约为30亿元。今年年初的时候，侯毅发布全员信，官宣主力业态盒马鲜生已经实现盈利。言外之意是其他业态还处于亏损当中。再加上此前盒马鲜生一笔重要的收入来源是会员费，据报道，截至去年底，X会员数量接近300万，算下来一年起码有7亿多的收入。如今盒马折扣化改革，会员费取消后，盒马鲜生还能不能继续担起盈利的重任尚未可知。03 all in低价模式的路，也不好走现在盒马主要留下了三种业态，分别是盒马鲜生、盒马X会员店和盒马奥莱。但一定程度上来说，如今更像是全面走向“奥莱化”。早在今年7月，盒马就和山姆打起了一场朴实无华的“商战”。以一块8寸的榴莲千层蛋糕为例，一开始它在山姆会员店的售价是128元，盒马X会员店就把近似款产品的价格改到了99元，随后山姆把价格改成98.9元，紧接着盒马X会员店又降价至89元，山姆再次降价至88元。就这样“你一毛，我一块”，最后盒马X会员店将价格打到79元，山姆则停留在85元。但这种低价政策，也带来一系列组织问题?？梢钥吹?，近几个月来，盒马开始大刀阔斧地缩减产品、缩减SKU，目标是把标准门店的8000个SKU砍到5000个。据报道，有些商品被要求降到采购价的一半，否则就会被请出盒马。激进的举措也惹恼了不少供应商，甚至有商家扬言要“全网封杀”盒马。前段时间，茶饮消费品牌Chabiubiu创始人王雨朦就发文控诉盒马，表示从10月21日起，品牌被盒马正式下架，几万盒的货物被要求限期清走。网传王雨朦朋友圈截图这些还只是一时的困难，盒马更长远的挑战是，打造出一条属于自己的垂直供应链。但这种重资产的投入，又面临漫长的投资回报过程，究竟能否真的能为盒马带来新增长还是未知数。也就是说，等这波“背刺”供应商的降价潮过去，盒马的低价游戏能不能继续玩下去，还得打上个问号?：新硭坪跤忠淮谓┏衷谠?，前路更看不清了。 【本文由投资界合作伙伴微信公众号：锌财经授权发布，本平台仅提供信息存储服务。】投资界处理。市场回暖，2024年智能手机会不会涨价

正文 AI 走进 Biotech 即便无法抵达许多人预期的80%—90%的研发成功率，只要将7.9%（BIO、Informa Pharma Intelligence、QLS报告数据，研究周期为2011至2020年）的平均成功率提升至10%，AI已能有效加速新药的产出，释放足以匹配如今投资规模的价值。 以数智之力赋能新药研发，一直被视为AI在医疗领域*价值的路径。持此观点，全球范围内的生命科学类AI企业们近年来身体力行，将数以百亿的资金投入其中。据蛋壳研究院不完全统计：截至2023年10月31日，AI Biotech参与在全球进入临床的管线至少116项，较2020年已跨越两个数量级。但是，新药研发背后的风险并不会因为是门新技术便作出让步。逾百项管线中，已有16款停止研发或从官网撤下，1款药物被降低了临床试验优先级。余下的99条管线距离完成临床试验尚有时日，超过一半的管线处于临床Ⅰ期，超过1/3的管线处于临床Ⅱ期。有幸进入临床Ⅲ期的管线总计五款，成功走到上市的药物两款。不过，这些药物要么是Licence-in后再引入AI调整；要么主要沿着传统路径研发或是老药新用，AI发挥的作用过小或介入的路径不明。换句话说，以AI为主要驱动力研发的药物，目前尚无一款进入临床Ⅲ期。生命科学AI公司持有且处于活跃状态的管线（临床Ⅰ期－上市阶段不完全统计，截止时间2023年10月31日）这样的成果似乎没有反映AI Biotech动辄数亿的早期融资的价值，未能展示出AI对于药物研发的推动作用。也难免让人好奇，为什么AI研发的新药难以越过临床II期？是AI不行，还是企业入局太早？2014年，老牌日本MNC住友制药与英国AI药物研发公司Exscientia达成合作，双方计划围绕单胺类G蛋白偶联受体（GPCR）的寻找新的精神疾病治疗药物。那时住友着眼于Exscientia的自动生成化合物技术与知识图谱下的人工智能预测模型，前者理论上能保证合成化合物的可行性和新颖性，后者能够预测靶点药理活性对靶点的毒理学影响以及药代动力学的部分特征。两者结合下，住友理论上能够预测由自动结构生成的大量虚拟化合物的药理活性和药代动力学特征，进而在化合物的发现与验证环节省下巨额成本。双方的合作一度非常顺利。在一个5-HT1A受体激动剂活性药物设计实验中，他们开启了一个双周循环模式，即Exscientia提出的化合物，住友的化学团队负责合成，药理学团队评估这些化合物。创新模式支持下，住友与Exscientia一年时间便构造了超过350分子，最终确立了DSP-1181的前身，并将其推至临床。这是全球*个进入临床阶段的AI参与设计的分子，从分子的构思到最终确定，住友与Exscientia将其从行业平均的4.5年缩短到不到1年。不过，DSP-1181良好的开局并未助其完成进一步的突破。由于临床Ⅰ期的研究并未达到预期标准，DSP-1181已于2022年停止开发。此外，Exscientia旗下的DSP-0038（双靶点5-HT1a受体激动剂和5-HT2a受体拮抗剂，用于治疗阿尔茨海默）及EXS-21546（A2a受体拮抗剂，用于治疗晚期实体瘤）也遭遇问题。前者从官网撤下后杳无音信，后者因未能达到治疗预期直接停止了研发。美国化学文摘社的Todd Wills曾经对Exscientia进入临床的三种药物的新颖性进行了详细的分析，他发现，三种药物都面临新颖性不足的问题。对DSP-1181系列专利进行分析后，Wills发现这些分子与氟哌啶醇非常相似，而氟哌啶醇（Haloperidol）是FDA在1967年批准的典型抗精神病药物。从这个意义上讲，Exscientia很可能是在一个已经长期发现的分子骨架上进行优化。再谈DSP-1181发现期间合成和分析的其他350个分子，除大量与氟哌啶醇相似的分子外，还有部分模仿了另外28种FDA 批准的药物，包括拉莫三嗪（抗癫痫药物和情绪稳定剂）等。因此，DSP-1181可能输在早期缺乏智能支撑的知识图谱。与Exscientia的失败不同，2022年英国AI制药头部企业Benevolent AI治疗特应性皮炎的局部泛Trk抑制剂BEN-229停止临床，是因为在Ⅱ期临床试验中未能达到次要疗效终点。Ⅱa期研究中，BEN-229的主要终点衡量了安全性和耐受性，而次要终点则考察了在湿疹面积和严重程度指数（EASI）和瘙痒症数值评定量表（NRS）方面取得改善的患者比例。尽管主要终点的结果达到了预期目标，但它并未显示出对治疗组参与者的 EASI 或 NRS 终点有统计学意义地显著影响，也就是说，该药物的有效性并未被证实。分析BEN-229的失败原因，有专家认为最早的问题可能出在了立项阶段。长期以来，治疗轻度和中度的特应性皮炎药物以皮质类固醇（TCS）及钙调磷酸酶抑制剂 (TCI) 为主，而后出现了PDE4 抑制剂、IL4/IL13 抑制剂以及JAK抑制剂用于治疗中度或者重度的患者。但知识图谱在评价路径时，似乎并未精准地估量新药开发的风险。BenevolentAI选择了Trk受体作为靶点，等同于远离灯火辉煌的主路后，绕进了充满未知的小路。需要注意的是，提及DSP-1181、BEN-229等数项停止研发药物，并非要证明AI 技术本身缺乏对于生命科学的革新价值。这些失败的管线通常启动的年代久远，且加在一起也不到管线总量的10%。相反，这些案例更像追逐AI的先驱们找到的宝贵经验，他们告诉后来者：想改变临床成功的可能性，不仅仅是更好的分子，还要握住立项、化合物发现、临床试验过程中的每一处细节。至于AI研发的新药扎堆临床Ⅱ期这一现象，生命科学类AI企业本身才是其主因所在。由于他们大多诞生于2020年前后，自研或合作药企不过2—4年时间。在早期的制药优化探索中，推至临床Ⅱ期也算正常速度，要为AI的能力定调，至少还需等待3-5年时间。行至风口，调转车头尽管AI研发的新药难以越过临床II期只是一种错觉，但AI Biotech确实在当前这个时期遇到了一些困难。Biotech想要在新药研发疯狂的支出面前存活下来，其关键所在便是融资。AI Biotech亦是同理。过去的数年间，红杉中国、高瓴、淡马锡等*机构；腾讯、百度等互联网巨头；礼来、赛诺菲、复星医药等跨国药企相继押注生命科学类AI，撑起了大量创新AI Biotech的AI探索。但至2022年，美国二级市场直接拦腰斩断，全年仅上了20个项目，其中医疗健康11个，降幅高达94%。国内AI制药板块融资同样迎来首次降温，2022年8月31日—2023年10月31日期间的国内融资事件数仅有32笔，相较2022年同期的47笔和2021年同期的43笔有了一定下降，且2023统计年AI制药板块的融资以A轮以下的项目为主。根据统计，融资用途中，仅有完成C轮融资的药物牧场和完成B+轮融资的红云生物将资金用于推进药物临床试验，其余融资均是处于较早期阶段，用于搭建技术平台和推进药物临床前研究。融资用途则反映出AI新药角色的转变。自研一款药品并将其推至上市的诱惑固然可贵，但当支持平台和管线需要的资金规模太大，而企业又没有足够充分资金支撑时，不少AI Biotech转向SaaS平台与CRO服务，暂时隐去身形。2023统计年AI制药融资用途此外，相较前两年，2023年合作数量相较前两年略微减少，预付款与合同总价值也有所降低。10个月间，艾伯维与Anima Biotech总价值5.82亿美元的合作；赛诺菲与百图生科超10亿美元的合作；德国默克集团宣布与 BenevolentAI 和 Exscientia 12.68亿美元的合作；诺和诺德与Valo Health27亿美元的合作，共同撑起了2023年人们对于AI预期。2023年部分药企与AI企业间的合作合作付费减少意味着药企提高了对于AI Biotech的要求，也促使后者审视自身的管线，提前思考新药上市后的商业前景。双重趋势下，已有不少AI Biotech尝试转型或对自身的管线进行割舍。譬如，BioAge Labs旗下BGE-175（PGD2-DP1抑制剂，降低COVID-19等传染病的严重程度）中的新冠适应症关停便是因为疫情的过去而失去了理想的商业化场景，Black Diamond旗下BDTX-189（小分子抑制剂，用于治疗携带HER2 基因别构性突变）的停止研发则是因为公司裁员30%控制成本，实现开支的大幅缩减。对于AI Biotech而言，两种选择或许都能帮助企业更容易地活下去，却也都将延长临床试验留在Ⅱ期的时间。换一种眼光去审视生命科学中的AI客观数据下的生命科学AI看上去有些没落，但也可能当前宏观经济形式下的错觉。这种时候，跨行业比较可能比跨时间比较更能看清行业的本质。NVIDIA今年在新药研发领域的广泛投资、赛诺菲All in AI的决心，都在传递着他们对于这项新技术的认可，并愿意为之付出资金与时间。我们或许也需抛弃一款新药成功与否的二元论，换一种眼光去审视生命科学AI这个赛道。毕竟，即便无法抵达许多人预期的80%—90%的研发成功率，只要将7.9%（BIO、Informa Pharma Intelligence、QLS报告数据，研究周期为2011至2020年）的平均成功率提升至10%，AI已能有效加速新药的产出，释放足以匹配如今投资规模的价值。那么这项技术对于生命科学的加持，便证实了它存在的意义。 【本文由投资界合作伙伴动脉网授权发布，本平台仅提供信息存储服务。】投资界处理。投资界24h |?杨元庆2亿元捐赠中科大；台积电董事长宣布退休；北航系，正排队宣布融资