缴纳基本医疗保险如何做账务处理？

正文 肺癌药大时代：重磅药炸裂，剑指50亿 12月5日，强生在投资者日上放出一个重磅炸弹：其核心产品之一的Amivantamab（埃万妥单抗）在肺部疾病组合的销售峰值为50亿美元，在一线的市占率剑指50%。 这是肺癌创新药*的时代。12月5日，强生在投资者日上放出一个重磅炸弹：其核心产品之一的Amivantamab（埃万妥单抗）在肺部疾病组合的销售峰值为50亿美元，在一线的市占率剑指50%。12月6日，核心产品为第三代EGFR抑制剂（EGFR-TKI）的国内Biotech艾力斯大涨7.64%，股价创下上市以来的历史新高，市值高达203亿。在仰望的同时，我们能从中汲取什么？01强生Amivantamab的威力强生的埃万妥单抗是一款靶向EGFR和c-MET的双抗，其不仅能够抑制EGFR和cMet表达以及其下游通路，还可将癌细胞阻碍在G1期并诱导细胞凋亡。强生提前立下肺部组合实现50亿美金的销售预测，底气源于埃万妥单抗在肺癌领域的高歌猛进。肺癌可分为小细胞肺癌（ SCLC）和非小细胞肺癌（ NSCLC），根据全球肺癌的统计数据：非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85-90%，而小细胞肺癌则占约10-15%的肺癌病例。值得注意的是，EGFR突变在非小细胞肺癌中平均发生率为15-20%，在亚洲地区人群中发生率更高，可达到30-50%；其中，EGFR突变可分为两大类，一种是经典突变（包含19del、21L858R），另一种是非经典突变（主要为EGFR ex20ins突变）。EGFR经典突变常规采用EGFR TKI进行治疗，但不可避免的会发生通路内耐药、其它信号通路代偿性激活等耐药（如三代EGFR TKI耐药后会有7-15%发生c-Met突变）机制，第三代EGFR TKI耐药后治疗药物稀少；另外，非经典突变EGFR ex20ins过去一直缺乏有效治疗药物，同样属于极大的未满足临床需求。埃万妥单抗瞄准了第三代EGFR-TKIs耐药后、EGFR非经典突变治疗领域的巨大空白。在2022年WCLC大会公布的数据显示：埃万妥单抗+拉泽替尼+含铂化疗联合方案，针对EGFR TKI耐药后NSCLC患者ORR高达50%，针对EGFR敏感突变NSCLC一线治疗，ORR高达100%。在一项铂类化疗经治EGFR ex20ins晚期非小细胞肺癌患者，整体ORR为37%，中位总生存期（OS）达到23个月；二代EGFR TKI和奥希替尼治疗同类患者的临床中，OS均不超过10个月和15个月。针对埃万妥单抗所表现出来的潜力，强生分别通过MARIPOSA-1、MARIPOSA-2、PAPILLON、CHRYSALIS系列临床来分别验证其在EGFR突变初治患者、EGFR ex20ins突变一二线患者的疗效。除肺癌的临床布局外，强生还在全球布局了消化肿瘤、肝癌、乳腺癌、甲状腺癌等适应症的探索，有望进一步扩大埃万妥单抗的销售峰值。02瞄准肺癌那个大癌种虽然肺癌药物研发赛道异常拥挤，但突围而出后回报也非?？晒?。EGFR在多种实体瘤中高表达，尤其在肺癌领域的广泛开发应用，使EGFR为靶点的相关药物领域在过去30年里诞生大量重磅药，如奥希替尼2022年销售峰值高达54.44亿美金。如艾力斯选择做“更好的第三代EGFR-TKI”，其伏美替尼在有效性、安全性较竞品奥希替尼、阿美替尼做出了差异化优势，同时2022年通过性价比战略抢占市场份额，2023年前三季度实现13.5亿收入，同比增长160%，使得艾力斯实现了大幅盈利。有机构预测，伏美替尼国内销售峰值可能将超过40亿人民币。强生EGFR/c-MET双抗作为比奥希替尼、伏美替尼更“新”的一代药物，理应拥有更好的销售前景。从市场规模分析，不考虑EGFR ex20ins突变治疗市场，埃万妥单抗仅在三代EGFR-TKI耐药后的市场就有望超过30亿美元，若埃万妥单抗与拉泽替尼一线治疗效果能由于奥希替尼，预测其市场规模将达到50-100亿美元。艾力斯伏美替尼在中国的突围、强生的埃万妥单抗强势崛起，也为投资者寻找下一个重磅品种提供了确定性的思路。1）未满足的临床需求：如HER-2突变的非小细胞肺癌、小细胞肺癌等；2）有效改良：瞄准前线的治疗标准，对其缺陷进行有效改良，做出新一代分子；3）新机制解决问题：利用前沿的药物分子形式对部分靶点“重做”，以追求挑战一线用药和解决耐药问题；03下一个重磅品种出自谁？疑问迎面而来，谁才是下一个肺癌领域潜在重磅炸弹？1、另一个瞄准肺癌的重磅双抗AK-112瞄准肺癌“风头正盛”的两大双抗，除了强生的埃万妥单抗之外，还有康方生物/Summit合作的PD-1/VEGF双抗AK-112?？捣降腁K-112和强生的埃万妥单抗的布局策略是趋同的，一方面挑战一线治疗标准（头对头K药）、在耐药市场做出优异疗效（布局EGFR-TKI耐药后临床），另一方面则是扩围适应症覆盖（CDE公示AK112共登记了13项临床，看起来适应症会比埃万妥单抗覆盖的癌种更多）。同时，AK-112在肺癌的疗效和安全性亦十分惊艳。在由一个3个队列组成的二期试验中，AK-112治疗EGFR-TKI失败的晚期NSCLC患者，ORR达到68.4%，DCR为94.7%。再以AK-112不论PD-L1表达肺癌患者试验横向对比K药vs化疗、罗氏Impower150研究（非头对头，仅供参考），可以看到AK-112在疗效上仅输“阿特珠单抗+贝伐单抗+卡铂+紫杉醇”四联用药，安全性上完胜对比试验。未来如果AK-112能够在海外头对头K药获得成功，那么将是继埃万妥单抗之后的又一实体瘤双抗重磅炸弹。2、ADC围攻肺癌基于抗体偶联药物（ADC）在肺癌领域展现出极大的潜力，使得大量研发者在原本HER2、TROP-2、c-MET等热门靶点外对新靶点开发有着进行延伸扩围的趋势。不过，在众多热门靶点的ADC中，Trop-2仍然是在肺癌领域最有潜力的靶点之一。尽管先行者阿斯利康/*三共的DS-1062治疗晚期非小细胞肺癌三期并不顺利（安全性问题、未观察到显著获益），这并不阻碍后来者进行攻坚突破。DS-1062的失败大概率归咎于其全人群的选取患者设计，在该管线早期数据中，EGFR突变组病人的疗效反馈数倍于EGFR野生型病人，这一特点也在科伦博泰的Trop-2 ADC管线SKB264中显现（ORR 60% vs ORR 26%）。目前，SKB264已经处于三期临床阶段，同时获得了EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌的突破性疗法认定（BTD）；在最新ASCO公布的数据中，SKB264在TKI耐药的EGFR突变NSCLC亚组（一线化疗失败患者占50%）中，ORR为60%，DCR为100%，中位PFS为11.1个月。试验结果中，最常见的副作用是血液相关毒性，且部分患者血液毒性副作用在输血两个月后消退，未观察到DS-1062类似的间质性肺炎副作用；SKB264有望通过差异化优势，占据一部分市场。3、Protac能否成为后起之秀？EGFR TKI强如奥希替尼，都无法改变耐药的命运，但或许蛋白降解技术可以。蛋白降解技术是通过细胞内部天然的回收系统对相关蛋白质进行降解，独特的降解机制可以有效避免耐药性突变的产生，有望成为下一代EGFR重磅药物。以国内*获批临床的EGFR-PROTAC海思科HSK40118为例，其临床前研究显示：HSK40118在体外对突变型EGFR蛋白具有良好的抑制以及降解活性，对EGFR L858R-T790M双突变、ex19del(或L858R)-T790M-C797S三突变体内移植瘤的生长具有显著的抑制效果，这将表明HSK40118对3代EGFR-TKI诱导的获得性耐药突变患者将产生显著疗效，有望延缓甚至克服由于长期使用EGFR-TKI导致的EGFR耐药突变问题。目前全球有大量EGFR Protac处于阶段，进入临床阶段的仅有海思科的HSK40118，贝达药业引进C4公司的CFT8919处于IND阶段，其余公司均处于临床前阶段。结语：我们会错过很多机会，但其中核心逻辑永不过时。 【本文由投资界合作伙伴微信公众号：瞪羚社授权发布，本平台仅提供信息存储服务。】投资界处理?：?：未来5年省级政府引导基金规模达1000亿元

正文 曾被炒至几万元一瓶的不老药，走下神坛 业内指出，如今，整个NMN市场仅原料端每年的出货量就达到百吨级的产能，国内企业已经拿下全球NMN原料供应的90%左右。 被炒至几万元一瓶的NMN“不老药”正走下神坛。在刚进入中国市场时，NMN被部分消费者追捧为“抗衰圭臬”“不老药”，引发从消费市场到资本市场的狂热追逐。有多家机构都曾发文称看好NMN市场的未来发展，中信证券曾在2020年7月研报指出，NMN行业远期市场有望达到千亿规模。甚至到近几个月，还有不少投资者在互动平台向金达威、雅本化学、拓新药业、特一药业、溢多利、德展健康、国药现代、百合股份等多家上市公司提问NMN的相关情况，具体如下图：然而，NMN龙头企业金达威二级市场走势萎靡，公司股价自2020年8月高点迄今累计*跌幅73.14%。此外，虽然NMN作为化妆品新原料的备案获通过，但作为食品添加剂的申请却被卫健委直接否决。作为一款高度依赖跨境销售的保健品，监管收紧引发外界对NMN未来市场的担忧。被质疑虚假宣传、乱象缠身：NMN仍是一场“为信仰充值”的膜拜？金达威旗下Doctors Best多特倍斯发布的今年双11战报显示，双11期间NMN蝉联阿里健康类目单品TOP1。另据科创板日报报道，双11*波进口消费数据中，从进口消费品类上看，今年保健品销售成为当之无愧的进口消费风口，NMN等专业保健品全面增长。“不老神药”NMN曾在资本市场多次引发炒作热潮。作为国内NMN概念的龙头股，金达威2020年7月9日宣布其NMN产品已上市销售，公司股价应声上涨，在7个交易日内实现6个涨停。中信证券分析师王喆曾在2020年7月14日发布研报指出，中国市场近些年保健品行业发展迅速，行业过去10年复合增速9.5%。根据测算，当前国内每1%的保健品人口对应的NMN市场空间为304亿元，伴随未来抗衰老产品不断推广，行业远期市场有望达到千亿规模。艾媒咨询也提出过预测，预计2023年以“益好生”为代表的国产长寿酶，将保持70%高速增长，市场规模将攀升到270亿元。数据来源：艾媒咨询然而，好景不长。自2020年8月3日达到历史高点后，金达威便开启震荡下跌模式，股价迄今累计*跌幅73.14%。其业绩同样在2020年达到顶峰后“往下坠落”，财报显示，2020～2022年公司净利润分别为9.59亿元、7.89亿元、2.57亿元。公告显示，金达威2023年Q3净利润5947.86万元，同比下跌20.05%，据计算环比下跌38.72%。而在2022年1月，NMN作为化妆品新原料的备案获得国家药监局通过。业内普遍认为，这代表着NMN在化妆品领域的应用开始松绑，被视为行业发展的利好消息。2023年1月28日，国家卫健委正式受理NMN作为食品添加剂新品种，对此，金达威2月3日在互动平台回复表示，会有利于NMN的市场推广。在二级市场表现方面，金达威于2月13日和14日收盘涨停，2月15日盘中触及涨停，2月16日盘中一度大涨超5%。雅本化学、兄弟科技等NMN概念股也在该时间段出现明显上涨。拉长时间来看，上述三只股票也在该时间段创下年内迄今的最高点。但之后不久，NMN作为食品添加剂的梦破碎。国家卫健委官网5月9日发布新一批的食品添加剂新品种不予行政许可决定书，包括被称为“不老药”的NMN（β-烟酰胺单核苷酸）等21种新品种被列入新名单。受此影响，5月9日，金达威收盘下跌3.25%，雅本化学收跌2.06%。随后，有投资者在互动平台向雅本化学提问NMN申请食品添加剂不被许可，是否影响公司的NMN业务的开展。雅本化学5月15日回应称，NMN等大健康产品主要通过跨境电商平台销售，目前来看，NMN未被许可作为食品添加剂这一情况对跨境电商渠道销售无直接、显著影响。在5月份召开2022年度股东大会上，金达威董事长江斌认为，将NMN称呼为“不老药”并不合适。目前，NMN迎来了行业低迷期，一方面是亚马逊下架NMN产品，另一方面，近期NMN被申请为食品添加剂遭国家卫健委否决。江斌还表示：“（NMN）还存在另一种销售现象，在内地加工，然后到香港地区去‘涮一下水’。又走回来，然后在广东、江苏、浙江一带，私下用微信群（售卖），这里面就会有很多质量问题。”据南方周末报道，NMN市场乱象还不止这些，首先就是虚假宣传。一位从业人员回忆，在市场最疯狂的时候，不少产品都夸大使用效果，称NMN“有助于延缓衰老”“预防三高、糖尿病”“预防高血压”“让新冠病毒检测转阴”“消灭HPV病毒”等，甚至别有用心地把“抗衰”和“长生不老”划起等号。“即便现在，一些自媒体和微商，也仍然在传播这些信息。”现在，打开电商平台挑选NMN产品，常见品牌的瓶装价已由数万元降至千元左右。价格已经下降不少，但对于普通消费者来说，市场分析人士指出，NMN似乎仍是一场“为信仰充值”的膜拜，至于“为信仰充值，究竟值不值得”目前市场显然没有一致的答案。不少消费者也是抱着试一试的心态购买NMN产品，相关商品评论常见的留言是消费者购买之前并不知道产品到底有没有用。不仅如此，作为一款高度依赖跨境销售的保健品，中国国家卫健委、美国FDA等海内外审批层面态度的收紧，也引发外界对NMN未来市场的担忧。另一方面，卖方增加、产品迭代逐渐使上下游市场竞争陷入“内卷”。业内指出，如今，整个NMN市场仅原料端每年的出货量就达到百吨级的产能，国内企业已经拿下全球NMN原料供应的90%左右。金达威曾在2022年年报中披露，公司NMN实际产能已达500吨；另据公开信息，基因港余姚工厂的规划产能也达到200吨。 【本文由投资界合作伙伴财联社授权发布，本平台仅提供信息存储服务。】投资界处理。3个MIT物理学家创业，超50亿融资之王，要IPO了