来源_迈慕财务 发文日期_2024年01月02日
哪些职工福利费可以进行税前扣除?
正文 肺癌药大时代:重磅药炸裂,剑指50亿 12月5日,强生在投资者日上放出一个重磅炸弹:其核心产品之一的Amivantamab(埃万妥单抗)在肺部疾病组合的销售峰值为50亿美元,在一线的市占率剑指50%。 这是肺癌创新药*的时代。12月5日,强生在投资者日上放出一个重磅炸弹:其核心产品之一的Amivantamab(埃万妥单抗)在肺部疾病组合的销售峰值为50亿美元,在一线的市占率剑指50%。12月6日,核心产品为第三代EGFR抑制剂(EGFR-TKI)的国内Biotech艾力斯大涨7.64%,股价创下上市以来的历史新高,市值高达203亿。在仰望的同时,我们能从中汲取什么?01强生Amivantamab的威力强生的埃万妥单抗是一款靶向EGFR和c-MET的双抗,其不仅能够抑制EGFR和cMet表达以及其下游通路,还可将癌细胞阻碍在G1期并诱导细胞凋亡。强生提前立下肺部组合实现50亿美金的销售预测,底气源于埃万妥单抗在肺癌领域的高歌猛进。肺癌可分为小细胞肺癌( SCLC)和非小细胞肺癌( NSCLC),根据全球肺癌的统计数据:非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85-90%,而小细胞肺癌则占约10-15%的肺癌病例。值得注意的是,EGFR突变在非小细胞肺癌中平均发生率为15-20%,在亚洲地区人群中发生率更高,可达到30-50%;其中,EGFR突变可分为两大类,一种是经典突变(包含19del、21L858R),另一种是非经典突变(主要为EGFR ex20ins突变)。EGFR经典突变常规采用EGFR TKI进行治疗,但不可避免的会发生通路内耐药、其它信号通路代偿性激活等耐药(如三代EGFR TKI耐药后会有7-15%发生c-Met突变)机制,第三代EGFR TKI耐药后治疗药物稀少;另外,非经典突变EGFR ex20ins过去一直缺乏有效治疗药物,同样属于极大的未满足临床需求。埃万妥单抗瞄准了第三代EGFR-TKIs耐药后、EGFR非经典突变治疗领域的巨大空白。在2022年WCLC大会公布的数据显示:埃万妥单抗+拉泽替尼+含铂化疗联合方案,针对EGFR TKI耐药后NSCLC患者ORR高达50%,针对EGFR敏感突变NSCLC一线治疗,ORR高达100%。在一项铂类化疗经治EGFR ex20ins晚期非小细胞肺癌患者,整体ORR为37%,中位总生存期(OS)达到23个月;二代EGFR TKI和奥希替尼治疗同类患者的临床中,OS均不超过10个月和15个月。针对埃万妥单抗所表现出来的潜力,强生分别通过MARIPOSA-1、MARIPOSA-2、PAPILLON、CHRYSALIS系列临床来分别验证其在EGFR突变初治患者、EGFR ex20ins突变一二线患者的疗效。除肺癌的临床布局外,强生还在全球布局了消化肿瘤、肝癌、乳腺癌、甲状腺癌等适应症的探索,有望进一步扩大埃万妥单抗的销售峰值。02瞄准肺癌那个大癌种虽然肺癌药物研发赛道异常拥挤,但突围而出后回报也非??晒?。EGFR在多种实体瘤中高表达,尤其在肺癌领域的广泛开发应用,使EGFR为靶点的相关药物领域在过去30年里诞生大量重磅药,如奥希替尼2022年销售峰值高达54.44亿美金。如艾力斯选择做“更好的第三代EGFR-TKI”,其伏美替尼在有效性、安全性较竞品奥希替尼、阿美替尼做出了差异化优势,同时2022年通过性价比战略抢占市场份额,2023年前三季度实现13.5亿收入,同比增长160%,使得艾力斯实现了大幅盈利。有机构预测,伏美替尼国内销售峰值可能将超过40亿人民币。强生EGFR/c-MET双抗作为比奥希替尼、伏美替尼更“新”的一代药物,理应拥有更好的销售前景。从市场规模分析,不考虑EGFR ex20ins突变治疗市场,埃万妥单抗仅在三代EGFR-TKI耐药后的市场就有望超过30亿美元,若埃万妥单抗与拉泽替尼一线治疗效果能由于奥希替尼,预测其市场规模将达到50-100亿美元。艾力斯伏美替尼在中国的突围、强生的埃万妥单抗强势崛起,也为投资者寻找下一个重磅品种提供了确定性的思路。1)未满足的临床需求:如HER-2突变的非小细胞肺癌、小细胞肺癌等;2)有效改良:瞄准前线的治疗标准,对其缺陷进行有效改良,做出新一代分子;3)新机制解决问题:利用前沿的药物分子形式对部分靶点“重做”,以追求挑战一线用药和解决耐药问题;03下一个重磅品种出自谁?疑问迎面而来,谁才是下一个肺癌领域潜在重磅炸弹?1、另一个瞄准肺癌的重磅双抗AK-112瞄准肺癌“风头正盛”的两大双抗,除了强生的埃万妥单抗之外,还有康方生物/Summit合作的PD-1/VEGF双抗AK-112??捣降腁K-112和强生的埃万妥单抗的布局策略是趋同的,一方面挑战一线治疗标准(头对头K药)、在耐药市场做出优异疗效(布局EGFR-TKI耐药后临床),另一方面则是扩围适应症覆盖(CDE公示AK112共登记了13项临床,看起来适应症会比埃万妥单抗覆盖的癌种更多)。同时,AK-112在肺癌的疗效和安全性亦十分惊艳。在由一个3个队列组成的二期试验中,AK-112治疗EGFR-TKI失败的晚期NSCLC患者,ORR达到68.4%,DCR为94.7%。再以AK-112不论PD-L1表达肺癌患者试验横向对比K药vs化疗、罗氏Impower150研究(非头对头,仅供参考),可以看到AK-112在疗效上仅输“阿特珠单抗+贝伐单抗+卡铂+紫杉醇”四联用药,安全性上完胜对比试验。未来如果AK-112能够在海外头对头K药获得成功,那么将是继埃万妥单抗之后的又一实体瘤双抗重磅炸弹。2、ADC围攻肺癌基于抗体偶联药物(ADC)在肺癌领域展现出极大的潜力,使得大量研发者在原本HER2、TROP-2、c-MET等热门靶点外对新靶点开发有着进行延伸扩围的趋势。不过,在众多热门靶点的ADC中,Trop-2仍然是在肺癌领域最有潜力的靶点之一。尽管先行者阿斯利康/*三共的DS-1062治疗晚期非小细胞肺癌三期并不顺利(安全性问题、未观察到显著获益),这并不阻碍后来者进行攻坚突破。DS-1062的失败大概率归咎于其全人群的选取患者设计,在该管线早期数据中,EGFR突变组病人的疗效反馈数倍于EGFR野生型病人,这一特点也在科伦博泰的Trop-2 ADC管线SKB264中显现(ORR 60% vs ORR 26%)。目前,SKB264已经处于三期临床阶段,同时获得了EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌的突破性疗法认定(BTD);在最新ASCO公布的数据中,SKB264在TKI耐药的EGFR突变NSCLC亚组(一线化疗失败患者占50%)中,ORR为60%,DCR为100%,中位PFS为11.1个月。试验结果中,最常见的副作用是血液相关毒性,且部分患者血液毒性副作用在输血两个月后消退,未观察到DS-1062类似的间质性肺炎副作用;SKB264有望通过差异化优势,占据一部分市场。3、Protac能否成为后起之秀?EGFR TKI强如奥希替尼,都无法改变耐药的命运,但或许蛋白降解技术可以。蛋白降解技术是通过细胞内部天然的回收系统对相关蛋白质进行降解,独特的降解机制可以有效避免耐药性突变的产生,有望成为下一代EGFR重磅药物。以国内*获批临床的EGFR-PROTAC海思科HSK40118为例,其临床前研究显示:HSK40118在体外对突变型EGFR蛋白具有良好的抑制以及降解活性,对EGFR L858R-T790M双突变、ex19del(或L858R)-T790M-C797S三突变体内移植瘤的生长具有显著的抑制效果,这将表明HSK40118对3代EGFR-TKI诱导的获得性耐药突变患者将产生显著疗效,有望延缓甚至克服由于长期使用EGFR-TKI导致的EGFR耐药突变问题。目前全球有大量EGFR Protac处于阶段,进入临床阶段的仅有海思科的HSK40118,贝达药业引进C4公司的CFT8919处于IND阶段,其余公司均处于临床前阶段。结语:我们会错过很多机会,但其中核心逻辑永不过时。 【本文由投资界合作伙伴微信公众号:瞪羚社授权发布,本平台仅提供信息存储服务。】投资界处理?:?:未来5年省级政府引导基金规模达1000亿元
正文 新能源汽车城之争,黑马上位 “我认为最有希望的还是上?:蜕钲?,在某种意义上也是特斯拉与比亚迪之争。”他说。 从双雄会到三国杀这注定是新能源汽车史上高潮迭起的一年。上半年,上海以61.15万辆的成绩,反超刚刚*“新能源汽车*城”的西安,前三季度进一步锁定胜局。还未等到年终“官宣”,深圳却在身后发起“奇袭”——前三季度,深圳新能源汽车产量123.5万辆,同比增长125.8%。最新数据显示,今年前10个月,深圳新能源汽车保持117.7%的高增速,上海新能源汽车产量也已突破百万辆。行至年末,深圳、上?:臀靼?,即将开一局“百万辆”级别的“三国杀”,来决定“新能源汽车*城”新的归属。更进一步看,包括深圳、上海、广州、重庆、西安、合肥等城市在内,都将2025年新能源汽车/智能网联汽车产量或产能目标锁定在百万辆以上,它们也都在谋求“新能源汽车之都”或类似目标,试图重塑汽车制造版图。新能源汽车战场硝烟四起,老牌汽车城与城市新势力加速洗牌。深圳、上?:臀靼驳摹叭薄?,将如何演化?谁又将成为“头部阵营”新的挑战者?01 头部角逐:上海破百,深圳奇袭12月4日,乘联会发布11月份新能源车预估销量数据,特斯拉上海超级工厂交付超8.2万辆电动车,环比增长14%。这一成绩高居全国第二位,仅次于比亚迪。今年前11个月,特斯拉上海超级工厂累计交付量达到85.4万辆,同比增长超30%。这也是上海反超新晋“新能源汽车*城”西安的重要支撑。从前10个月来看,上海新能源汽车产量已突破百万辆,达到102.85万辆,超过去年西安全年产量。西安暂未公布相关数据,但陕西全省同期新能源汽车产量(82.9万辆)亦不敌上海,西安失守“*城”几成定局。跟上海与特斯拉的关系类似,西安和比亚迪深度绑定。去年,西安登顶的关键就是比亚迪的贡献,今年比亚迪依然在狂飙,但西安已不是*受益者。在上?:臀靼布ち冶绕粗?,比亚迪的大本营深圳“悄悄”公布数据——今年前三季度,深圳新能源汽车产量达123.5万辆,增长125.8%。这一指标超过了同期上海91.5万辆、陕西72.3万辆。根据公开信息,深圳的新能源汽车版图中,比亚迪同样贡献超七成份额。外界分析,西安主要生产宋PLUS DM等新能源车型,而比亚迪产量涨幅*的海豚、元PLUS等生产基地在长沙、深圳和常州。“比亚迪热销车型产地转移,导致了深圳和西安位势的变化。深圳是比亚迪王朝系列汉、海洋系列海豚以及腾势、方程豹等车型的产地,而西安主要生产比亚迪王朝系列秦、宋及海洋系列海鸥、海豹等新能源车型。深圳生产车型在前十月销售超52万辆,可以推测,深圳超过西安主要是为热销车型做冲量储备。”火石创造产业研究院副院长冯雷对城叔分析,从汽车产量的消长来看,深圳、上?:臀靼哺窬值谋浠猩畈愦卧?。除了比亚迪热销车型的变化,上海超过西安主要是特斯拉、大众、非凡、智己等车型综合对产量拉升的影响,比如特斯拉Model Y前10个月卖出34.6万辆,仅次于比亚迪秦35.5辆。与此同时,比亚迪出海战略对深圳产能亦有积极推动。冯雷认为,以泰国为例,比亚迪连续9个月包揽泰国纯电动车型冠亚军,而冠军车型海豚正是深圳制造??梢栽げ?,在剩下的一个月,随着腾势热销和方程豹上市,深圳制造新能源车型的增长势头依然强劲,深圳今年坐上“新能源汽车*城”,已经悬念不大。02 潜力之城:长合向上,广渝觉醒在深圳、上?:臀靼采砗?,长沙、合肥和常州也开始“组局”。2022年,长沙、常州和合肥新能源汽车产量分别为44.72万辆、34万辆和25.5万辆,而今年前三季度,长沙合肥已双双突破50万辆,常州也已离线不远。这种昂扬向上的气势,从各自统计部门的表述中亦可窥见。长沙新能源汽车产量“占全国同期产量的8.8%”;合肥新能源汽车产量增长3.2倍、“前三季度首次进入全国前五,全年有望超80万辆”;常州新能源汽车产量累计突破百万辆大关,占全省比重提升至2/3……从主力车企来看,长沙有比亚迪、上汽大众、北汽福田,合肥有蔚来、比亚迪、大众,常州有理想汽车、比亚迪,均处于产能爆发阶段。从目前看来,三城产量“狂飙”都有一个相似理由——还是比亚迪。前三季度,长沙比亚迪生产新能源汽车54.8万辆,同比增长95.8%,占全省总量91.3%;合肥比亚迪1-9月累计整车产量34.5万辆,占全省新能源整车产量57%;上半年,常州比亚迪生产新能源汽车13.23万辆,贡献全市48.66%的份额,仅次于理想汽车。与此同时,长沙、合肥和常州新的变量不断释放。长沙上汽大众新能源汽车项目,预计将于2024年起逐步投产MEB平台新能源车型;大众在合肥建设的电动汽车工厂,今年底将正式投产,*年产量可达35万辆。对于常州而言,更重要的是理想汽车在造车新势力中强力突围。今年前11个月,理想汽车累计交付32.57万辆,并将在12月挑战5万辆的月交付量,作为理想汽车全国*的制造基地,常州将成为*受益者。除此之外,2023年新能源汽车城争夺战的精彩之处还在于,重庆、广州等蓄势待发的老牌汽车城,在新能源汽车领域已经具备一战之力。2022年,重庆、广州新能源汽车产量分别达36.52万辆、31.37万辆,而今年前三季度前者达到24.79万辆,后者产量同比增长1.1倍,均表现亮眼。在冯雷看来,角逐新能源汽车城,重庆、广州和合肥都很有机会。从产业基因看,重庆、广州属于传统汽车产业转型强市,合肥属于新能源汽车发展下的新兴汽车城。从区位配套看,三城分别处于珠三角、长三角、成渝都市圈,产业配套完善、人才供给充足,产业腹地广阔,且均靠近我国最主要的消费市场。他认为,新能源汽车产业竞争已进入下半场,竞争主题正从动力系统之争转变为智能系统之争,“能够在产业链、供应链、创新链网络上得到一席之地的城市才会有前途,跨界融合的集成创新将会成为未来汽车产业发展的主流”。03 *战场:谁能制胜万亿赛道?汽车制造业被誉为“制造皇冠上的明珠”,具有价值链长、科技含量高、关联性强、带动力大等特点。如西安、长沙、常州等新能源汽车新秀,希望重塑制造业骨架,重庆、广州等老牌汽车城则希望加快“换血”,维持制造业地位。2022年,全国工业增加值前五名城市分别为深圳、上海、苏州、重庆和广州,其中深圳、上海已是新能源汽车赛道上的领军城市,重庆和广州则正在加速向新能源汽车转型。今年前10个月,深圳、上海、重庆和广州规上工业增加值增速分别为4.8%、0.1%(总产值增速)、5.5%和-0.9%。其中,深圳和重庆增速*,新能源汽车产业的强劲增长是很重要的因素。“深圳属于后起之秀,上海、广州、重庆都有深厚的汽车产业基因。正是因为这一点,深圳发展汽车产业的‘包袱’小很多,近年来依托比亚迪的迅猛发展,打出了一片天地。”冯雷说,其他三座城市基本上是走“油改电”和“1+N”路线,比如上汽的非凡、智己,广汽的埃安、长安的阿维塔、深蓝、启源等,发展新能源汽车难免有些“瞻前顾后”,反应在品牌战略上就可以看到一些端倪。以前10个月规上工业负增长的广州为例,广州汽车产业占工业总产值比重近三成,受新能源汽车冲击等因素影响,全市汽车制造业增加值下滑5.4%,较前三季度收窄1.0个百分点,但仍未回到正增长空间?:艽蟪潭壬?,这也关乎广州能否守住工业第五城的地位。即便现在广州依然是无可争议的汽车*城,但其统治地位正不断被深圳、上海等新能源汽车城“蚕食”。加快向新能源和智能网联汽车转型,是广州*的选择。根据四座城市此前发布的汽车产业相关规划,面向2025年,上?:蜕钲诙冀履茉雌?/智能网联汽车产量目标锁定在200万辆;广州的目标是新能源汽车产能超200万辆,进入全国城市前三名;重庆则瞄准智能网联新能源汽车产销超过150万辆,与西安、合肥目标相当。不仅如此,深圳、上海、广州、重庆均已瞄准汽车产业赛道万亿级目标。深圳:到2025年,全球汽车“含深量”显著提升,汽车产业工业产值达到万亿级规模;上海:到2025年,汽车产业力争实现制造和服务“两个万亿元”目标;广州:到2025年,全市规模以上汽车制造业产值力争达到1万亿元,持续位居全国前列;重庆:到2025年,汽车产业总产值突破5000亿元;到2027年,汽车产业总产值上万亿,建成世界级智能网联新能源汽车产业集群。谁最有希望笑到最后?火石创造的研究报告认为,深圳抓住了新能源汽车核心技术——“三电”技术,全面掌握电池、电机、电控及车规级半导体等新能源汽车产业链核心技术,如今已经成为全球新能源汽车产业链最完整的城市。而上海、广州、重庆则在汽车产业生态上更胜一筹,且拥有强大的供应链网络、背靠强大的消费市场。比如,特斯拉上海超级工厂已经实现零部件本地化率95%以上。在汽车产业加速向电动化、智能转型的大潮中,四座城市均具备向上突破的潜力。在冯雷看来,四座城市中,上海的零部件配套能力最强,有超过2000家核心零部件配套企业,广州次之,重庆稍弱。而且,上海没有明显短板,而深圳有着最为活跃的民营经济,在创新产出、容错机制以及快速响应市场的能力上最为优秀,尤其是汽车产业竞争进入下半场,围绕电子信息、半导体产业的竞争态势将更加凸显,而这恰恰是深圳的强项。“我认为最有希望的还是上?:蜕钲?,在某种意义上也是特斯拉与比亚迪之争。”他说。 【本文由投资界合作伙伴微信公众号:城市进化论授权发布,本平台仅提供信息存储服务。】投资界处理。衢州龙游县政府产业基金拟出资松禾